Di căn não là gì? Các công bố khoa học về Di căn não

Cannabinoids có thể điều chỉnh hành vi vận động, học tập và trí nhớ, khả năng nhận thức và cảm giác đau. Những hiệu ứng này có mối tương quan với sự biểu hiện của thụ thể cannabinoid 1 (CB1) và với sự hiện diện của các cannabinoids nội sinh trong não. Để có thêm hiểu biết về các cơ chế nền tảng của các hiệu ứng điều chế của cannabinoids, chúng tôi đã xác định các nơ-ron dương tính với CB1 trong nửa não chuột ở độ phân giải một tế bào. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu lai ghép in situ kép để phát hiện mRNA của CB1 kết hợp với mRNA của glutamic acid decarboxylase 65k, neuropeptide cholecystokinin (CCK), parvalbumin, calretinin và calbindin D28k, tương ứng. Kết quả của chúng tôi cho thấy các tế bào biểu hiện CB1 có thể được chia thành các quần thể thần kinh riêng biệt. Có một sự phân biệt rõ ràng giữa các nơ-ron chứa mRNA CB1 ở mức cao hoặc mức thấp. Phần lớn các tế bào biểu hiện CB1 cao là các nơ-ron GABAergic (axit γ-aminobutyric) thuộc chủ yếu về loại nơ-ron trung gian dương tính với cholecystokinin và âm tính với parvalbumin (các tế bào giỏ) và, trong một phạm vi thấp hơn, thuộc về các nơ-ron trung gian ức chế dạng nhánh ở giữa gần dương tính với calbindin D28k. Chỉ một phần nhỏ của các tế bào biểu hiện CB1 thấp là GABAergic. Trong hippocampus, amygdala và vùng vỏ thính giác, mRNA CB1 có mặt với mức độ thấp nhưng có ý nghĩa trong nhiều tế bào không GABAergic có thể được coi là các nơ-ron chính. Như vậy, một cơ chế phức tạp dường như nằm dưới các hiệu ứng điều chế của cannabinoids. Chúng có thể tác động lên các vòng chính glutamatergic cũng như điều tiết các vòng ức chế GABAergic cục bộ. CB1 được đồng biểu hiện rất cao với CCK. Được biết rằng cannabinoids và CCK thường có những tác động trái ngược lên hành vi và sinh lý. Do đó, chúng tôi đề xuất rằng có thể tồn tại một sự giao tiếp qua lại giữa cannabinoids và CCK và sẽ liên quan đến việc hiểu rõ hơn về sinh lý và dược lý của hệ thống cannabinoid.

Tóm tắt: Khi tiếp xúc với tế bào hạt tiểu não nuôi cấy với 100 µM glutamat kết hợp glycine trong điều kiện không có Mg²⁺, sự tải canxi của ty thể tại chỗ xảy ra dẫn đến tính độc kích thích, được chứng minh bằng sự sụp đổ của tỷ lệ ATP/ADP của tế bào, sự mất điều hòa Ca²⁺ trong tế bào chất (không duy trì được nồng độ Ca²⁺ tự do ổn định trong tế bào chất) và khả năng chết tế bào lan rộng. Sự mất điều hòa Ca²⁺ do glutamat gây ra tăng cao khi có sự hiện diện của chất ức chế chuỗi hô hấp ti thể, rotenone. Tế bào được duy trì bởi ATP từ glycolysis, tức là có sự hiện diện của chất ức chế tổng hợp ATP của ti thể, oligomycin, vẫn tồn tại được trong vài giờ nhưng vẫn dễ bị hại bởi glutamat; do đó, sự gián đoạn tổng hợp ATP từ ti thể không phải là bước cần thiết trong tính độc kích thích của glutamat. Ngược lại, sự kết hợp giữa rotenone (hoặc antimycin A) và oligomycin, làm sụp đổ điện thế màng ti thể, ngăn chặn vận chuyển Ca²⁺ của ti thể, cho phép các tế bào tiếp xúc với glutamat duy trì được tỷ lệ ATP/ADP cao trong khi tích lũy ít ⁴⁵Ca²⁺ và duy trì nồng độ Ca²⁺ tự do thấp trong tế bào chất, được đánh giá bằng fura-2. Kết luận rằng sự tích lũy Ca²⁺ ở ty thể là trung gian cần thiết trong tính độc kích thích của glutamat, trong khi dòng Ca²⁺ giảm vào các tế bào có ty thể đã khử cực có thể phản ánh sự ức chế ngược của thụ thể NMDA qua trung gian tích lũy Ca²⁺ tại một vi vùng tiếp cận được của ti thể.

Lạm dụng trẻ em liên quan đến tỷ lệ trầm cảm nặng (MDD) tăng cao rõ rệt ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn. Bài báo này xem xét các nghiên cứu tiền lâm sàng (ví dụ, nghiên cứu động vật) về tác động của căng thẳng sớm và các nghiên cứu về tương quan thần kinh sinh học của MDD ở người lớn và trẻ em, và nổi bật lên sự khác biệt trong các tương quan thần kinh sinh học của MDD và căng thẳng ở các giai đoạn phát triển khác nhau. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy rằng căng thẳng sớm trong cuộc đời có thể làm thay đổi sự phát triển của nhiều hệ thống neurotransmitter và thúc đẩy các thay đổi cấu trúc và chức năng ở các vùng não tương tự như những gì thấy ở người lớn mắc trầm cảm. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng cho thấy rằng những thay đổi thần kinh sinh học lâu dài liên quan đến căng thẳng sớm có thể được điều chỉnh bởi các yếu tố gia đình/gene, chất lượng của môi trường chăm sóc tiếp theo, và các can thiệp dược lý. Chưa có nhiều thông tin về cách mà các yếu tố phát triển tương tác với trải nghiệm căng thẳng sớm và các yếu tố điều chỉnh khác này. Hơn nữa, trong các trường hợp lạm dụng trẻ em, tác động của lạm dụng sớm thường bị trầm trọng thêm bởi những thất bại trong hệ thống bảo vệ trẻ em và các lần đưa trẻ ra ngoài gia đình lặp đi lặp lại. Với số lượng các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả lâu dài của những trẻ em bị lạm dụng, các nỗ lực nghiên cứu đa ngành được khuyến nghị để giải quyết vấn đề này—với các trọng tâm trải dài từ thần kinh sinh học đến chính sách xã hội.